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在含或不含抗FVIII的血友病A小鼠模型中表达FVIII的转基因血小板的免疫原性
(来源:南宁输血医学研究所 )

The immunogenicity>platelet-derived FVIII in hemophilia A mice with or without preexisting anti-FVIII immunity

作者:Chen Y,Schroeder JA,Chen J,et al.

翻译:刘学军

来源:Blood.2016 Mar 10;127(10):1346-54.

[摘要]

有证据表明,异位表达在血小板上的FVIII(2bF8)可用于治疗已产生FVIII抑制性抗体(抑制物)的FVIII缺失小鼠。假若体外能成功地培养血小板,并在基因水平上使血小板表达FVIII,这将可以用于治疗含有抑制物的血友病A病人。而表达FVIII的转基因血小板的免疫原性就成为问题的关键。为了阐明这个关键问题,我们每周给FVIII缺失小鼠输注表达FVIII的转基因血小板(2bF8(Tg)),共8周。在这个研究过程中,这些小鼠均未检测到抗FVIII抗体的产生。我们接着研究表达FVIII的转基因血小板在含抑制物的FVIII缺失小鼠中是否具有免疫原性。给rhF8-primed FVIII缺失小鼠输注表达FVIII的转基因血小板(2bF8(Tg)),结果显示抗FVIII抗体滴度并无增强。为探讨预处理能否影响小鼠的免疫系统,小鼠被亚致死量的射线辐照之后给予输注表达FVIII的转基因血小板,然而这些小鼠也未检测到抗FVIII抗体。接着使用rhF8则更富挑战性,在使用相同免疫程序条件下,rhF8组所产生抑制物的浓度要明显低于使用天然FVIII。我们的研究表明,输注表达FVIII的转基因血小板不会引起FVIII缺失型小鼠产生抗FVIII抗体的免疫反应或是免疫回忆反应;此外,给予FVIII缺失型小鼠亚致死量的辐照之后输注表达FVIII的转基因血小板能抑制抗FVIII的免疫应答反应。

 


时间: 2016 年 06 月 27 日
           
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